Créée par décret n° 61/186 du 03 septembre 1961, l’ENS est la première institution d’enseignement supérieur du Cameroun. Intégrée à l’Université fédérale du Cameroun par décret N° 62/df/372 du 08 octobre 1962, elle reçoit comme mission initiale de former rapidement et en quantité suffisante des professeurs de l’enseignement secondaire général. Cette première mission est bien vite complétée par une deuxième, compte tenu de l’urgence et des besoins de l’époque, celle de la formation des inspecteurs de l’enseignement primaire.
Afin de couvrir les besoins de l’ensemble du territoire national, il est créé par arrêté N° 49/B1/91/MEJEC/DES du 20 septembre 1969 l’annexe de l’ENS de Bambili dont la mission est de former les professeurs du premier cycle de l’enseignement secondaire pour les régions anglophones.
Le décret 88/328 du 28 septembre 1988 lui attribue de nouvelles missions.
À sa création elle accueillait quelques départements qui fort heureusement ont augmenté au fil du temps. Actuellement l’ENS est riche de 14 départements.